MODELOS PARA EL ANÁLISIS DE INTERACCIONES .

Una vez establecido el hecho de que el estudio de las interacciones debe estar basado en las curvas dosis-efecto individuales, la cuestión que ahora se nos plantearía es como utilizar esta relación para construir un modelo que nos permita conocer el efecto esperado de la combinación.

Asimismo, se tiene que decidir qué parámetros de la combinación serán usados para encontrar métodos de aplicación en el estudio de interacciones. En cualquier combinación de A y B hay cuatro parámetros totalmente generales.

Dosis de cada uno de ellos, da y db utilizados en combinación.

Dosis de cada uno de los componentes que por separado son equiefectivas con la combinación Da y Db.

Efecto de la combinación, E(da,db) .

Efectos de los fármacos por separado Da y Db .

El único caso en el que se podría cuestionar la validez de estos parámetros sería cuando los agentes presentan relaciones dosis-respuesta no monotónicas, donde puede haber más de un valor de dosis que produzca el mismo efecto; en la práctica esta situación no crea mayor dificultad que la de elegir el valor más adecuado cuando se evalúan las representaciones gráficas. De estos cuatro parámetros dos se refieren a las dosis y otros dos a los efectos que producen esas dosis. Dependiendo de si se han relacionado los parámetros de dosis entre sí o los de efectos entre sí, han surgido diversos métodos de calculo de interacciones.

En el primer caso, se relacionan entre sí las dosis de los constituyentes en la combinación, da y db y las dosis de los agentes que individualmente producen el mismo efecto que la combinación, Da y Db. Esta relación dio lugar al método gráfico conocido como isobologramas.

En el segundo caso, cuando se relacionan los efectos entre sí se comparan los efectos esperados (teóricos) y los observados (experimentales). Está demostrado que es posible dilucidar si dos agentes interaccionan o no entre sí solamente con la medida de los efectos, ya que aunque nuestro conocimiento sobre el mecanismo de acción pueda variar con el tiempo, la medida de los resultados permanece inalterable (si excluimos los pequeños cambios que se puedan producir, debido a la mayor sensibilidad en los mecanismos de medida). En este sentido han sido hechas diversas aproximaciones, de las cuales han surgido varios métodos de cálculo de interacciones. Dentro de este apartado estarían incluidos, entre otros, el método basado en la medida del efecto de una dosis fija de uno de los componentes sobre la curva dosis-respuesta del otro y el método utilizando un análisis de la varianza.

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