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2.3. ANÁLISIS DE LA VARIANZA
En este método se asume la premisa básica de que existe una relación lineal entre la dosis y la respuesta, el efecto de la combinación que teóricamente produce una interacción cero es el resultado de la suma de los efectos de sus constituyentes. La interacción en este caso se define como la desviación en relación con la suma de los efectos de los constituyentes.
E (da,db) = E (da) + E (db)
Los diseños experimentales empleados para estudiar interacciones mediante análisis de la varianza son del mismo tipo que los empleados en el análisis de dosis fija descrito previamente. La curva dosis-respuesta original se compara con la obtenida para la combinación, por ANOVA de dos factores, en el que se valora por separado si las posibles diferencias entre las dos curvas son debidas al factor dosis, al factor tratamiento y a la interacción entre ambos. Estadísticamente la hipótesis nula es que la curva de la combinación es paralela con respecto a la curva original, en ese caso se produce una interacción cero. Si se rechaza la hipótesis nula se acepta la alternativa, es decir, las curvas no son paralelas y tiene lugar una interacción.
Los métodos que intentan calcular el efecto de la interacción cero directamente del efecto de sus componentes, sólo pueden ser aplicados en determinadas circunstancias, cada uno es válido para un tipo particular de curvas siempre y cuando todos los agentes de la combinación las presenten del mismo tipo. Aunque en la mayoría de los casos estos métodos citados son tratados como si fueran empíricos, son modelo dependiente ya que siempre se apoyan en premisas previas acerca del tipo de curvas dosis-respuesta de los agentes o de su mecanismo de acción y utilizan parámetros para el análisis de la interacción como la pendiente o el grado de sigmoidicidad sólo aplicables en determinados tipos de curvas. De hecho, el único método entre los que existen que puede ser usado de modo general para analizar interacciones entre cualquier tipo de sustancias, es la construcción de isobologramas ya que los parámetros que utiliza (dosis equiefectivas de los fármacos solos y en combinación) son susceptibles de medida y especificación, independientemente de la naturaleza de la relación dosis-efecto de sus constituyentes.
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